一、項目基本情況

1.項目名稱(中英文名、化學名、結構式及CAS商品名等)及注冊類別

中文名:富馬酸替諾福韋二吡呋酯片
英文名:Tenofovir disoproxil fumarate tablets

通用名富馬酸替諾福韋二吡呋酯

原研商品名韋瑞德Viread

化學名稱9-[(R)-2[[[[(異丙氧基羰基)氧基]甲氧基]氧膦基]甲氧基]-丙基]腺嘌呤富馬酸鹽(1:1)

化學結構式

 

                           

分子式:C19H30N5O10P·C4H4O4     分子量:635.52

CAS 登錄號:202138-50-9

注冊分類:化藥4

2.擬開發劑型及規格

片劑,300mg

3.適應癥:

與其它抗逆轉錄病毒劑用于2歲及以上未成年和成年HIV-1感染患者的治療。

用于12歲及以上未成年和成年慢性乙型肝炎患者的治療。

4.用法用量:

成人和12歲及12歲以上兒童患者(35kg或以上)推薦劑量

HIV-1或慢性乙肝的治療:劑量為每次300mg(一片),每日一次,口服,空腹或與食物同時服用。

對于慢性乙肝的治療,最佳療程尚未明確。體重小于35kg的慢性乙肝兒童患者中的安全性和療效尚未研究。

5 . 項目概括

 富馬酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate TDFViread)是一種新型核苷酸類逆轉錄酶抑制劑,美國FDA 分別于2001 年和2008 年批準其用于治療艾滋病(HIV)和成人的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis BCHB)。目前,包括中國在內的100 多個國家已批準本品用于艾滋病的治療, 而美國等30 多個國家和地區已批準了本品治療CHB 的適應癥。2014替諾福韋被中國CFDA批準用于CHB患者抗病毒治療。它將給中國的CHB 患者帶來新的治療選擇, 使更多乙肝患者從中獲益。  目前,我國常用的抗乙肝藥物病毒學應答不佳相關的耐藥問題日益嚴峻,治療失敗已成為一個全球性難題。替諾福韋是國外批準的5 個治療CHB的核苷類似物,國內外的多項研究顯示,替諾福韋具有強大的抗HBV 作用及低耐藥性,對多種核苷類似物治療失敗的CHB 患者均有效,被美國肝病學會及歐洲肝病學會指南等國內外眾多指南推薦為一線治療藥物。

 

二.流行病學概述

乙型肝炎病毒(hepatitis B virusHBV)DNA病毒嗜肝病毒科是嚴重危害人體健康和生命的傳染病病原體已成為全球重大的健康問題。HBV可在機體外存活至少7 天,在此期間內未經接受疫苗預防者病毒仍會通過血液和人體其他體液密切接觸使之感染。HBV主要攻擊肝細胞導致急、慢性肝炎。 全球約有20億人曾感染過HBV其中超過2.4億人為慢性乙型肝炎感染者每年約68.6萬例患者死于肝硬化和肝癌的HBV并發癥。

HBV的傳播有明顯的地域性東亞地區(包括中國大陸、中國香港地區、中國澳門地區、中國臺灣地區)和撒哈拉以南的非洲乙型肝炎的患病率最高5%~10%的成年人群是長期感染者。據統計,我國目前約有1億左右人群為乙肝病毒攜帶者,其中慢性乙肝患者2000多萬人,而國內已經接受規范治療的患者僅占需要接受治療患者的不到20%亞馬遜、東歐和中歐的南部地區也是乙肝慢性感染的高發區中東和印度次大陸有2%~5%人群是慢性感染者西歐和北美長期感染者<1%WHO20153月推出首份《慢性乙型肝炎感染者預防、護理和治療的指導原則》。20165月世界衛生大會通過第一份全球衛生部門應對病毒性肝炎的戰略決策,力爭在2030年使新增病毒感染者減少90%,死亡率下降65%。并推介現有的抗HBV藥物恩替卡韋(entecavir)和富馬酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)CHB感染者的一線治療藥物以延緩肝硬化進展降低肝癌發生率提高長期生存率。

 

三.國內外注冊進展概述

1. 國外上市情況

富馬酸替諾福韋二吡呋酯由美國吉利德科學公司(Gilead Sci.)研制,FDA200110月首次批準上市,用于治療艾滋病感染,制劑為300mg片劑,商品名Viread?,隨后,在歐盟、日本和澳大利亞等100多個國家和地區批準臨床使用。FDA20088月將Viread?擴大適應癥,用于治療12歲以上兒童及成人慢性乙肝病毒感染者。

目前,包括中國在內的100 多個國家已批準TDF 用于艾滋病的治療, 而美國等30 多個國家和地區已批準了TDF 治療慢性乙型肝炎的適應癥。2014TDF 被中國食品與藥品監督管理局批準用于慢性乙型肝炎患者抗病毒治療。它將給中國的慢性乙型肝炎患者帶來新的治療選擇, 使更多乙肝患者從中獲益。

替諾福韋在全球主要國家及地區的上市情況如下(來源于湯森路透數據庫):

治療領域

國家

狀態

日期

乙肝

澳大利亞

上市

2010.1.27

乙肝

加拿大

上市

2009.1.29

乙肝

歐盟

上市

2008.10.16

乙肝

新西蘭

上市

2008.4.25

乙肝

南美

上市

2010.12.31

乙肝

土耳其

上市

2009.1.29

乙肝

英國

上市

2013.1.8

乙肝

美國

上市

2008.9.16

艾滋病

日本

上市

2004.4.21

艾滋病

美國

上市

2001.12.10

艾滋病

歐盟

上市

2002.2.28

艾滋病

南美

上市

2010.12.31

 

2.國內上市情況

國家藥監局于2008618日首次批準美國吉利德公司生產的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片的進口申請,商品名為韋瑞德,每瓶30片裝,現售價約為1400元,平均每片46元。

目前,國內有原料藥批文23個,制劑批件只有6

批準文號

產品名稱

生產單位

批準日期

規格

劑型

國藥準字H20130087

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

安徽貝克聯合制藥有限公司

2013-07-16

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原料藥

國藥準字H20163435

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

成都倍特藥業有限公司

2016-11-23

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原料藥

國藥準字H20173020

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

珠海聯邦制藥股份有限公司

2017-01-11

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原料藥

國藥準字H20173063

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

福安藥業(集團)股份有限公司

2017-02-21

----

原料藥

國藥準字H20173067

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

蘇州弘森藥業有限公司

2017-02-21

----

原料藥

國藥準字H20173068

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

山東羅欣藥業股份有限公司

2017-02-21

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原料藥

國藥準字H20173069

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

四川海思科制藥有限公司

2017-02-21

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原料藥

國藥準字H20173070

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

重慶凱林制藥有限公司

2017-02-21

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原料藥

國藥準字H20173092

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

辰欣藥業股份有限公司

2017-03-10

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原料藥

國藥準字H20173134

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

海南中玉藥業有限公司

2017-03-22

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原料藥

國藥準字H20173135

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

河北醫科大學制藥廠

2017-03-22

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原料藥

國藥準字H20173136

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

山東新時代藥業有限公司

2017-03-22

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原料藥

國藥準字H20173137

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

新鄉雙鷺藥業有限公司

2017-03-22

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原料藥

國藥準字H20173138

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

四川百利藥業有限責任公司

2017-03-22

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原料藥

國藥準字H20173139

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

中孚藥業股份有限公司

2017-03-22

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原料藥

國藥準字H20173158

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

石家莊龍澤制藥股份有限公司

2017-04-24

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原料藥

國藥準字H20173184

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

齊魯安替(臨邑)制藥有限公司

2017-05-18

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原料藥

國藥準字H20173190

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

四川新開元制藥有限公司

2017-05-18

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原料藥

國藥準字H20173192

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

福建廣生堂藥業股份有限公司

2017-05-18

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原料藥

國藥準字H20173284

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

蘇州立新制藥有限公司

2017-09-20

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原料藥

國藥準字H20173292

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

杭州科本藥業有限公司

2017-09-20

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原料藥

國藥準字H20173300

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

河北國龍制藥有限公司

2017-09-29

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原料藥

國藥準字H20173304

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

連云港潤眾制藥有限公司

2017-09-29

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原料藥

國藥準字H20170005

富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊

福建廣生堂藥業股份有限公司

2017-05-18

300mg

膠囊劑

國藥準字H20153090

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

葛蘭素史克(天津)有限公司

2015-04-29

300mg

片劑

國藥準字H20163436

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

成都倍特藥業有限公司

2016-11-23

300mg

片劑

國藥準字H20173185

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

齊魯制藥有限公司

2017-05-18

0.3g

片劑

國藥準字H20173246

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

安徽貝克生物制藥有限公司

2017-06-16

0.3g

片劑

國藥準字H20173303

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

正大天晴藥業集團股份有限公司

2017-09-29

0.3g

片劑

3.國內申報情況

原料藥申報企業有25

 

藥品名稱

受理號

注冊分類

承辦日期

企業

狀態

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1700081浙

4

2017-11-15

浙江車頭制藥股份有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1700215皖

4

2017-10-23

安徽安科恒益藥業有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1700206浙

4

2017-09-29

浙江蘇泊爾制藥有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1600092浙

4

2017-01-03

浙江省天臺縣奧銳特藥業有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1500960蘇

6

2016-07-07

揚子江藥業集團江蘇海慈生物藥業有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1501248魯

6

2016-06-15

山東世博金都藥業有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1301040滬

6

2016-03-16

上海迪賽諾化學制藥有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1501242蘇

6

2016-03-10

上海匯倫江蘇藥業有限公司

制證完畢-已發批件江蘇省 

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CXHS1500100粵

3.1

2015-11-13

廣東星昊藥業有限公司

制證完畢-已發批件廣東省 

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1501009湘

6

2015-11-13

湖南千金湘江藥業股份有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1501070冀

6

2015-10-26

石藥集團歐意藥業有限公司

制證完畢-已發批件河北省 

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1500344豫

6

2015-10-08

漯河南街村藥業集團制藥有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1500539浙

6

2015-09-16

浙江東亞藥業有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

JXHS1500063國

2015-06-10

阿拉賓度制藥有限公司

制證完畢-已發批件 

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1500024豫

6

2015-04-17

樂普藥業股份有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1400513浙

6

2014-10-28

浙江康多利藥業有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CXHL1401067陜

3.1

2014-09-26

西安新通藥物研究有限公司

制證完畢-

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1400528瓊

6

2014-09-17

海南錦瑞制藥有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1400117冀

6

2014-05-29

河北醫科大學制藥廠

制證完畢-

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1302210川

6

2014-05-07

四川科倫藥業股份有限公司

制證完畢-已發批件

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1301358瓊

6

2014-05-06

海南靈康制藥有限公司

在審評審批中

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1301471魯

6

2014-04-10

山東濰坊制藥廠有限公司

制證完畢-已發批件

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CYHS1300862渝

6

2013-09-02

重慶福安藥業(集團)股份有限公司

制證完畢-已發批件

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CXHL1200424蘇

3.1

2012-09-20

江蘇柯菲平醫藥有限公司

制證完畢-已發批件

富馬酸替諾福韋二吡呋酯

CXHL1100707京

3.1

2012-02-14

北京陽光諾和藥物研究有限公司

制證完畢-已發批件

 

四.臨床進展概述
   1. 目前的治療藥無法滿足臨床需求

     乙肝病毒感染是全球性的健康問題,長期的 HBV 感染是導致慢性肝炎、肝硬化、肝細胞癌的主要原因。高的病毒載量與肝臟疾病的進展及肝臟相關并發癥的發生呈正相關。 慢性乙型肝炎患者治療的最終目標是預防肝功能失代償和肝細胞癌的發生。過去 20 年,伴隨有效的抗 HBV 藥物問世,不僅在控制 HBV 感染方面取得了相當大的進步,同時減少了肝硬化和肝細胞癌的發生率。因此,長期的病毒抑制是抗 HBV 治療的首要目標。達到最大限度的病毒抑制且不發生耐藥性變異,可以減緩肝硬化的進程、降低肝細胞癌發生的風險。  
    1998 年,拉米夫定(LamivudineLAM)作為第一種口服核苷類似物NAs,被批準用于 CHB 患者的治療。然而LAM 耐藥性頻發,約 65-70%CHB 患者接受 LAM 治療 5 年后出現基因型耐藥變異。而應用替比夫定(TelbivudineLdT)治療 2 年,約 25%HBeAg+)患者以及  11%  HBeAg-)患者出現基因型耐藥變異。盡管阿德福韋酯(Adefovir  DipivoxilADV)對發生 LAM 基因型耐藥變異的患者有效,但作為發生基因型耐藥后的聯合治療,仍限制了 ADV的療效,這類病人應用 ADV 單藥治療,約 21%的患者治療 1-2 年后出現基因型耐藥變異。而后,應用新一代核苷類似物恩替卡韋(EntecavirETV)抗HBV 治療,雖然 CHB 初治患者鮮有 ETV 基因型耐藥,使其抗 HBV 效果良好,但對于存在 LAM 或多種耐藥性變異患者的補救治療提示,對于這類患者,ETV HBV 治療療效較差。由此可見,多重 NAs 的序貫治療增加了的多重耐藥風險、頻繁導致病學突破及不完全的病毒學應答。因此,病毒學應答不佳及相關的耐藥問題日益嚴峻,已成為全球性難題。

2. 本品與同類藥物的體外耐藥性比較

細胞試驗和臨床研究均未觀察到與富馬酸替諾福韋二吡呋酯有關的HBV耐藥株細胞試驗表明細胞系表達對替比夫定和拉米夫定有關的HBV的耐藥株rtV173LrtL180M rtM204I/V突變株,富馬酸替諾福韋二吡呋酯的抑制濃度相當于野生株的0.73.4倍:對恩替卡韋有關的HBV的耐藥株rtL180MrtT184GrtS202G/IrtM204VrtM250V 突變株,富馬酸替諾福韋二吡呋酯的抑制濃度相當于野生株0.66.9倍;對阿德福韋有關的HBV的耐藥株rtA181VrtN236T突變株,富馬酸替諾福韋二吡呋酯的抑制作用濃度于野生株3.910.0倍;對HBV隱匿的rtA181T突變株,富馬酸替諾福韋二吡呋酯仍然敏感

3 .替諾福韋臨床療效極佳
     1TDF 治療CHB 初治患者對于HBeAg 陰性及陽性的CHB 患者,長期TDF 治療安全有效,且其療效不受ADV 經治影響。迄今為止,眾多循證醫學證據顯示在各類CHB 患者長期治療耐藥率均為0。同時,國內Ⅲ期臨床研究驗證,TDF 在我國CHB 患者中療效與全球性實驗研究結果一致。

     2TDF 治療CHB 經治患者TDF 治療LAM 耐藥的CHB 患者與其在NAs 初治的CHB 患者中療效相似,并未受耐藥突變影響。因此,對于LAM 耐藥的CHB 患者,TDF 是一種有效的替代治療,且TDF 單藥治療已經足夠。TDF 的療效沒有被聯合使用LAM ETV 治療史影響。因此,對于既往LAM 聯合ADV 應答不佳的患者,應首選TDF 抗病毒治療。同樣,TDF 作為CHB 多重NAs 治療失敗之后的補救治療也是安全有效的。雖然ETV 應答不佳患者很少見,但此類患者換用TDF 單藥療效優于ETV + ADV,與TDF + ETV 療效相當。

   3TDF 治療肝硬化HBV 被長期抑制時,即使肝硬化已經形成,肝臟仍具有逆轉纖維化能力。對于大多CHB 患者,5 TDF 治療耐受性良好、能達到持續的病毒抑制,且肝硬化和非肝硬化人群都能很好地耐受。基線Ishak 評分3 6 分的患者,改善程度顯著。

4.與同類藥物比較的臨床優勢

對慢乙肝患者進行治療是通過有效及穩定地抑制乙肝病毒的復制來提高病人的生活質量,最大的問題之一是保持有效的病毒抑制而不產生耐藥突變的選擇。在服用拉米夫定 4 年以上的患者中的累積耐藥率達到了 71%,同樣,服用 5 年以上的阿德福韋在乙肝病毒 e 抗原陰性和 e 抗原陽性患者中的耐藥率分別為 29% 20%。此外,HBeAg 陽性患者和 HBeAg 陰性患者在服用替比夫定 2 年以上的耐藥率各自為 25% 11%。 恩替卡韋耐藥率明顯較低,然而,先前拉米夫定耐藥的患者很快就獲得恩替卡韋耐藥性,在耐拉米夫定的患者中,5 年的恩替卡韋耐藥的累積可能性高達 51%

從學術的角度講,富馬酸替諾福韋二吡呋酯是目前治療乙肝的最佳藥物,對拉米夫定和阿德福韋酯出現耐藥的患者,尤其有價值。例如,德國學者 Van Bommel 曾在美國 58 AASLD 肝病年會上報告:對應用 拉米夫定耐藥后,換用阿德福韋再次出現耐藥的 10 例慢性乙型肝炎病人,進行了超過 12 月的富馬酸替諾福韋二吡呋酯單一治療,結果顯示,有 8 位患者血液中的 HBV-DNA 出現明顯下降。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯與阿德福韋酯結構相似,其活性成分替諾福韋雙磷酸鹽可直接競爭性地與天然脫氧核糖底物相結合,進而抑制病毒聚合酶,終止乙肝病毒 DNA 鏈的復制。從抗病毒的能力上看,富馬酸替諾福韋二吡呋酯優于阿德福韋酯,是 WHO 指南推薦應用的強效抗 HBV藥物。

臨床研究顯示替諾福韋酯HBV作用優于阿德福韋酯,且對大多數HBV耐藥株有效。兩藥治療CHB的療效對比試驗(治療超過48)的研究結果如下2組隨機、雙盲、多中心的優效性臨床試驗研究。第一組納入375HBeAg 陰性的CHB患者經過48周治療,TFV DP組主要終點的有效率為71%,而阿德福韋酯組為49%P <0.001次要終點血漿 HBV DNA水平<400拷貝/mL分別93%63%兩組組織學改善率相似,都使ALT恢復正常。第二組納入266HBeAg 陽性的CHB患者,經過48周治療,TFV DP組主要終點的有效率為67%,明顯超過阿德福韋酯組的12%P <0.001);血漿HBV DNA水平下降至<400拷貝/mL的比例也明顯大于阿德福韋酯組,76%13%P <0.001);ALT復常率分別為68%54%,(P = 0.03)HBsAg陰轉率分別為3%0%P = 0.02);兩組的HBeAg的陰轉率和組織學改善率相似。

富馬酸替諾福韋二吡呋酯在體外可有效對抗多種 HBV 基因型,迄今為止,還未出現關于 TDF 在治療慢乙肝中出現耐藥的經證實的報告。

 

五.安全性和耐受性
     胃腸道癥狀是替諾福韋最常見副作用, 治療組在48 周雙盲治療期間9%的受試者出現惡心,5%以上受試者報告其他治療期間出現的不良事件,包括 腹痛、腹瀉、頭痛、頭暈、乏力、鼻咽炎和背痛。替諾福韋治療7 年,因不良事件而停止用藥的患者<2.5%腎臟不良事件發生率1.7%從第4 年開始,每年均通過雙能X 線吸收法(DXA) 掃描對骨密度( BMD) 進行評估,結果顯示,平均BMD( T 評分) 持續保持穩定。替諾福韋FDA 妊娠用藥分級B 類藥物。初步統計數據提示替諾福韋在妊娠晚期的應用是安全的,同時能有效阻斷HBeAg 陽性母親HBV 的垂直傳播。但此類報道較少,仍需大規模臨床研究中驗證

 

.知識產權狀況及相關風險分析

美國吉里德科學公司的富馬酸替諾福韋二吡呋酯的化合物專利已在中國獲得授權,專利號ZL97197460,專利名稱核苷酸類似物,此專利包含(R)-[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-]-l-甲基乙氧基]-甲基]膦酸雙(異丙酰氧基甲基)酯及其富馬酸鹽(1:1)的品種和制備工藝,專利期至2017725日期滿。

國內申請的有關富馬酸替諾福韋二吡呋酯的發明專利有上百件,內容涉及中間體、合成路線及制備方法、晶型、衍生物、劑型、分析方法等各方面。

我公司研制的富馬酸替諾福韋二吡呋酯為創新工藝,因此不存在知識產權障礙。

 

七.市場分析與概述

1. 我國乙肝用藥總體市場情況

數據顯示,近年我國乙肝用藥市場規模已從2011年的68.81億元增長到2015年的162.76億元,復合年均增長率為22.4%。預計到2020年我國乙肝用藥市場規模將達200億元。中國乙肝市場規模及用藥需求巨大,未來將繼續保持高增長態勢,其中,核苷類藥物逐漸成為治療乙肝的主流用藥。常用的核苷類藥物有:恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋酯、拉米夫定、替諾福韋。

2. 替諾福韋的國內市場總體概況

據國內樣本醫院數據統計,替諾福韋2012年銷售額為242萬元, 2015年銷售額為2509萬元,2016年銷售額為1.14億元,較同期增長354.1%,2016年增長迅猛。該產品快速增長主要得益于2016年5月國家藥品價格談判結果,替諾福韋月均藥品費用從1500元降至490元,降幅為67%,此舉客觀上推動了2016年替諾福韋市場上。替諾福韋已進入2017年版醫保目錄,再加上國產仿制藥上市,替諾福韋整體市場將會迎來爆發式增長,也必將導致抗乙肝藥物市場變局。

 

3. 主要企業的銷售情況

根據全國重點城市醫院用藥數據,2017年之前,僅原研吉利德公司,以及2015年后吉利德公司授權葛蘭素史克(天津)有限公司在銷售。從2017年開始,國內批準的4企業(除2017年9月底批準的正大天睛藥業外)均已開始在全國各大醫院推廣和銷售,其中成都倍特藥業在2017年前三季度的銷售額為350萬元左右。這與葛蘭素史克(天津)有限公司1億的銷售額還有著很大的差距,相信隨著國產藥物的強勢推廣和上市,將逐步瓜分原研公司的市場份額。

批準文號

產品名稱

生產單位

批準日期

劑型

2017年前三季度銷售金額(元)

H20130589

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

吉利德公司

2013-08-01

片劑

54,516,184.00

H20153090

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

葛蘭素史克(天津)有限公司

2015-04-29

片劑

101,245,955.00

H20163436

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

成都倍特藥業有限公司

2016-11-23

片劑

3,496,705.00

H20173185

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

齊魯制藥有限公司

2017-05-18

片劑

53,366.00

H20170005

富馬酸替諾福韋二吡呋酯膠囊

福建廣生堂藥業股份有限公司

2017-05-18

膠囊劑

163,679.00

H20173246

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

安徽貝克生物制藥有限公司

2017-06-16

片劑

1,350.00

H20173303

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

正大天晴藥業集團股份有限公司

2017-09-29

片劑

4. 價格

成都倍特藥業的中標價與原研吉利德公司,以及其授權的葛蘭素史克(天津)公司大

致相同,300mg*30片,均為490元左右。

產品名稱

中標企業

年份

地區

中標價(元)

劑型與規格

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

葛蘭素史克(天津)有限公司

2017

廣東

490

300mg*30片

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

吉利德公司

2017

寧夏

490

300mg*30片

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

成都倍特藥業有限公司

2017

廣西

485

300mg*30片

 

5. 本品與主流抗乙肝藥的市場比較優勢

數據來源于中國醫藥工業信息中心PDB重點城市醫院用藥數據庫。

   12012-2017年前三季度主流抗乙肝藥物的全國重點城市醫院用藥金額的比較                                                                  

年份

替諾福韋酯

單位:元

拉米夫定

單位:元

恩替卡韋

單位:元

阿德福韋酯

單位:元

2012

4,492,005.00

368,477,883.00

838,095,269.00

492,764,430.00

2013

10,183,801.00

371,748,837.00

1,126,039,102.00

491,609,325.00

2014

18,849,690.00

335,980,368.00

1,489,711,439.00

462,461,763.00

2015

42,428,325.00

282,031,702.00

1,814,877,099.00

388,580,097.00

2016

131,599,453.00

221,588,599.00

2,030,594,688.00

320,107,372.00

2017年前三季度

159,477,239.00

124,554,354.00

1,462,672,527.00

166,725,257.00

 

從上表可得,拉米夫定、阿德福韋酯在全國重點城市醫院的用藥金額呈逐年減少的趨勢,拉米夫定20123.68億元降至2016年的2.22億元,阿德福韋酯從2012年的4.92億元降于2016年的3.2億元。而富馬酸替諾福韋二吡呋酯的市場增速則十分驚人。2012年僅449萬元,而在2017年前三季度,其1.59億的銷售額已超過老藥拉米夫定的1.25億元,接近阿德福韋酯的1.67億元。恩替卡韋是目前銷售額最高的品種,近年來長期位列第一,2016年達到20億元的銷售額,得益于該藥在國內上市時間早,而且有國內已有多家仿制藥企業參與競爭。但隨著富馬酸替諾福韋二吡呋酯的上市推廣,其增長率趨緩,2017年更有走平的勢態。

22012-2016主流抗乙肝藥物的全球銷售金額的比較

單位:百萬美元

年份

替諾福韋酯

拉米夫定

恩替卡韋

阿德福韋酯

2012

9,337.70

2,140.80

1,259.70

346.30

2013

10,669.70

2,132.50

1,435.40

335.00

2014

12,378.30

2,181.10

1,616.20

295.40

2015

13,374.50

2,836.10

1,565.20

238.00

2016

12,699.10

3,945.70

1,593.60

190.60

從上表可看出,富馬酸替諾福韋二吡呋酯近年來的全球銷售額一直位列抗乙肝用藥的首位,以絕對優勢領先其他品種。2016年,位列第二的拉米夫定銷售金額為39億美元,而替諾福韋則高達到127億美元左右。

 

八.三廢情況及處理措施

1、溶劑類

反應步驟

三廢情況

處置措施

第一步

異丙醇

可回收套用

第二步

乙酸乙酯

可回收套用

第三步

乙酸乙酯、異丙醇

可回收套用

第四步

異丙醇

可回收套用

2、廢水:普通酸堿廢液,進行中和、稀釋處理。

 

、設備要求

合成車間常規設備。

片劑車間常規設備。

 

 

、項目進展情況

該項目已走通原料藥合成路線,經結構確證為目標化合物完成了小試工藝優化、小試驗證及實驗室中試放大;完成了原料藥的分析方法學研究

完成了自制制劑與參比制劑的對照研究,完成了片劑的處方工藝研究和小試研究和中試研究

 

十一.綜合分析

本品臨床治療慢性乙型肝炎的優勢已經得到證明中國是全球乙肝病毒感染率最高的國家之一,再加上龐大的人口基數,使得中國慢性乙型肝炎患者占世界的1/10,因此抗乙肝病毒藥物市場容量非常巨大到目前為止,這個治療領域仍未有高治愈率的產品上市,因此急需象替諾福韋酯這樣療效和安全性俱佳的產品來滿足臨床需求,填補市場空白。本品極有可能達到或超過恩替卡韋的高度即便是目前申報廠家眾多,仍可進行本品的研究開發。湖北麗益醫藥科技有限公司扎實做好原料制劑的工藝研究,開發可工業化生產、質量穩定的可靠工藝,同時做好原料制劑成本控制,最終能保證與原研產品質量和療效的一致性。相信本公司研制的富馬酸替諾福韋酯能在幾十億的市場份額中擁有一席之地,無需畏懼已在申報數量眾多的競爭對手。

 

湖北麗益醫藥科技有限公司

                                                   2018.3.15


2018-03-15

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